Models no-lineals d'efectes mixtes per estudiar la dinàmica viral de pacients infectats pel VIH

Seminari GRASS - 13 de desembre 2006

DATE: 13 de desembre 2006 a les 12 hores
SPEAKER: Raquel López
IDIOM: Català
PLACE: Aula C5016, Edifici C5, Campus Nord, UPC

SUMMARY:
Objectiu
Valorar si l'Enfurvitide (ENF; T-20) augmenta l'activitat antiviral d'una combinació de quatre fàrmacs antirretrovirals (Lopinavir/Ritonavir, Efavirenz, Lamivudina i Tenofovir) en pacients infectats pel VIH que no han pres cap tractament antirretroviral anterior.

Mètodes
S'ha realitzat un estudi pilot amb pacients VIH positius i naïves als tractaments antirretrovirals que tenien una càrrega viral superior a les 10.000 còpies/ml i cap resistència documentada als fàrmacs subministrats. Els pacients van ser aleatoritzats per rebre Enfurvitide (Grup ENF) o no (Grup Control) en combinació amb Lopinavir/Ritonavir, Efavirenz, Lamivudina i Tenofovir. L'activitat antiviral va ser avaluada mitjançant l'estudi de l'evolució de la càrrega viral en els dos grups de tractament. Es coneix que la dinàmica viral, en resposta al tractament administrat, té dues fases de decreixement: una primera fase de decaïment ràpid i una segona fase de decreixement més suau, fins que s'estabilitza. Aquesta càrrega viral va ser mesurada en el moment basal, cada 6 hores durant els 3 primers dies, 1 cop del dia 4 al dia 7 i després cada 3 dies fins la setmana 4. Per tal de modelar la dinàmica viral s'han ajustat models no-lineals d'efectes mixtes de la forma , que representen les dues fases de decreixement exponencial.

Resultats
S'han inclòs 15 pacients, 7 al grup control i 8 al grup amb Enfurvitide. No s'han observat diferències significatives a nivell basal en les variables recollides (sexe, VHC, càrrega viral, recompte cèl.lules CD4, edat i temps d'infecció per VIH). S'han trobat diferencies en la primera fase de decreixement entre els grups: els que segueixen una pauta de tractament amb ENF baixen més ràpidament la seva càrrega viral. S'ha vist que també influeix el recompte de CD4 basal i l?edat en el moment de la inclusió a l'estudi, essent els que tenen més CD4 i més edat els que tenen una baixada de la càrrega viral amb més pendent. La segona taxa de decreixement està influenciada pel temps des de la infecció per VIH, com menys temps faci, més lenta serà la pèrdua de virus.

Conclusió
L'addició de l'Enfurvitide a una pauta de tractament antirretroviral altament activa fa que la primera fase de decreixement de la càrrega viral sigui més ràpida, tot i que a la segona fase, el decaïment amb o sense ENF s'iguala.